抗生素的发现和大规模工业化生产是人类医学史上最重要的成就之一。抗生素标准物质作为抗生素生产、临床应用的重要质量控制工具，伴随着科学技术的进步和抗生素质量控制理念的变迁，也由最初表征抗生素活性的生物对照品逐渐演变为表征含量的化学对照品，并发展出各类杂质对照品。抗生素标准物质的研发与发展过程是各类药品包括化学药品、生物药、中药标准物质的发展缩影。《抗生素标准物质》一书从阐述抗生素质控理念的变迁着手，系统介绍了抗生素标准物质理念的形成与发展，生物标准品与化学对照品的相互关系，抗生素标准物质的分类、标定方法及不确定度评定；并通过大量抗生素标准物质的标定实例，对各类标定技术及应用中的关键点进行了系统的归纳与总结。
第1章 抗生素的研发历程
1.1 抗生素定义 001
1.2 从青霉素到抗生素发现的“黄金时代”?002
1.3 重要微生物来源的抗生素 006
1.3.1 氨基糖苷类抗生素 006
1.3.2 四环素类抗生素 008
1.3.3 大环内酯类抗生素 009
1.3.4 肽类抗生素 011
1.4 重要合成来源的抗生素 021
1.4.1 氯霉素 021
1.4.2 β-内酰胺类抗生素 021
1.4.3 喹诺酮类抗生素 022
1.4.4 唑烷酮类抗生素 023
1.5 小结 024
参考文献 024
第2章 抗生素药物质量控制
2.1 抗生素药物质量控制理念 030
2.1.1 抗生素药物质量控制理念的形成 031
2.1.2 抗生素药物质量控制理念的发展 032
2.2 抗生素药物质量控制方法 033
2.2.1 抗生素药物生物学分析 033
2.2.2 抗生素药物化学分析 034
2.2.3 抗生素药物组分控制 035
2.2.4 抗生素药物杂质控制 036
2.2.5 抗生素药物晶型分析 038
2.3 抗生素药物质量标准 039
2.3.1 药品质量标准的一般属性 039
2.3.2 建立药品质量标准的一般要求 040
2.3.3 药品质量标准的基本组成 042
2.4 抗生素微生物检定法 051
2.4.1 测定原理 051
2.4.2 量反应平行线测定 052
2.4.3 效价测定方法 052
2.4.4 样品的同质性 057
2.4.5 影响检测准确性的常见因素 062
2.5 小结 063
参考文献 064
第3章 药品与抗生素标准物质
3.1 标准物质概述 065
3.1.1 标准物质的不确定度 066
3.1.2 标准物质的可溯源性 068
3.2 药品标准物质 069
3.2.1 药品标准物质的分类 069
3.2.2 药品标准物质的发展 070
3.2.3 药品标准物质的基本特性与功能 071
3.3 抗生素标准物质 072
3.3.1 如何避免作用相同/相似的抗生素制剂在临床应用中的混淆 072
3.3.2 抗生素标准品效价单位的确定 075
3.3.3 抗生素生物标准品的量效统一化 077
3.3.4 HPLC分析替代了传统效价测定的一般方法 084
3.4 抗生素标准物质的命名原则 085
参考文献 086
第4章 抗生素标准品的研制与标定
4.1 抗生素标准品的制备原则 089
4.2 首批抗生素标准品的建立 090
4.2.1 案例分析 090
4.2.2 总结：建立首批抗生素国家标准品的关键点 097
4.3 抗生素标准品的标定 098
4.3.1 量值传递中的偏差及预防 100
4.3.2 协作标定结果的合并计算及特性值的不确定度评定 102
4.3.3 总结：抗生素标准品协作标定的关键点 106
参考文献 107
第5章 抗生素对照品的研制与标定
5.1 抗生素对照品的基本属性 109
5.2 对抗生素对照品特性值（含量）的赋值 110
5.3 抗生素对照品特性值（含量）的不确定度 118
5.3.1 对质量平衡法标定结果的不确定度评定 118
5.3.2 对HPLC量值传递法标定结果的不确定度评定 119
5.3.3 两种标定方法不确定度的比较 121
5.4 对照品特性值（含量）的准确性 122
5.4.1 检测方法对赋值准确性的影响 122
5.4.2 候选物纯度对赋值准确性的影响 126
5.4.3 首批对照品赋值的关键点 129
5.5 对照品的均匀性与稳定性 136
5.5.1 对照品的均匀性评估 136
5.5.2 对照品的稳定性监测 137
5.5.3 利用近红外分析技术快速检测对照品水分的变化 144
5.6 总结：抗生素对照品标定的关键点 148
参考文献 149
第6章 抗生素杂质对照品的研制
6.1 同系物药物系列杂质对照品的合成研究 151
6.1.1 杂质对照品的合成 153
6.1.2 合成产物的结构鉴定 155
6.1.3 合成产物的分析与赋值 163
6.2 混合杂质对照品的研制 166
6.2.1 案例分析 166
6.2.2 混合杂质对照品研制的一般流程 183
6.3 杂质相对响应因子/校正因子的测定 184
6.3.1 相对响应因子/校正因子定义 184
6.3.2 测定方法 185
6.3.3 标准曲线法测定响应因子/校正因子的主要影响因素探讨 194
6.4 对照品数字化表征技术 206
6.4.1 二维色谱相关光谱技术 207
6.4.2 利用疏水消除模型预测溶质的保留值 214
6.5 总结：抗生素杂质对照品研制/应用的关键点 221
参考文献 222
第7章 对照品互补标定技术
7.1 差示扫描量热法测定样品纯度 225
7.1.1 基本原理 225
7.1.2 实验条件的选择 227
7.1.3 样品中水分对DSC纯度分析的影响 231
7.1.4 样品对DSC分析的影响 236
7.1.5 DSC纯度分析的不确定度评定 241
7.1.6 DSC纯度与质量平衡法结果的比较 245
7.1.7 小结：DSC分析特点 248
7.2 NMR定量分析法测定样品纯度 249
7.2.1 定量测定原理与方法 249
7.2.2 1H-NMR含量测定方法的建立—喹诺酮类抗生素分析法 250
7.2.3 1H-NMR含量测定方法的不确定度评定—大环内酯类抗生素分析法 256
7.2.4 1H-NMR定量分析β-内酰胺类抗生素 262
7.2.5 小结：NMR定量测定的局限性 267
7.3 蒸发光散射检测器—质量型HPLC检测器的应用 268
7.3.1 蒸发光散射检测器的响应特性 269
7.3.2 同类抗生素的响应因子一致性 274
7.3.3 小结: ELSD分析的关键点 277
参考文献 277
附录 差示扫描量热法测定化学对照品纯度的峰特征数据库
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